Cyhoeddiadau
Mae rhai o gyhoeddiadau diweddaraf ein grŵp wedi'u cysylltu isod.
Mae addasu imiwnometabolig mewn monocytau yn sail i newidiadau swyddogaethol yn ystod beichiogrwydd
April Rees, Benjamin J. Jenkins, Roberto Angelini, Luke C. Davies, James G. Cronin, Nicholas Jones, Catherine A. Thornton
Mae heterogenedd metabolig yn benderfynydd swyddogaeth celloedd imiwnedd. Gallai ailraglennu metabolaidd ffisiolegol arferol beichiogrwydd sy’n sicrhau bod gofynion tanwydd y fam a’r babi yn cael eu bodloni, hefyd fod yn sail i newidiadau mewn imiwnedd sy’n digwydd gyda beichiogrwydd ac a amlygir fel ymatebion newidiedig i bathogenau a newidiadau i symptomau clefyd awtoimiwn. Gan ddefnyddio gwaed ymylol o fenywod beichiog yn y tymor, rydym yn datgelu bod monocytes yn colli tebyg i M2 ac yn ennill eiddo tebyg i M1 ynghyd â gostyngiadau mewn màs mitocondriaidd, resbiradaeth uchaf, a chynnwys cardiolipin yn ystod beichiogrwydd; mae glycolysis yn ddigyffwrdd. Rydym yn sefydlu bod cynhyrchu cytocin wedi'i ysgogi gan muramyl dipeptide (MDP) yn dibynnu ar fetaboledd ocsideiddiol, ac yna'n dangos bod cynhyrchu cytocin yn llai mewn beichiogrwydd mewn ymateb i MDP ond nid LPS. Ar y cyfan, mae galluoedd metabolaidd monocytau beichiogrwydd hwyr sy'n canolbwyntio ar mitocondriaidd yn cael eu his-reoleiddio gan ddatgelu plastigrwydd naturiol mewn ffenoteip a swyddogaeth monocyt a allai ddatgelu targedau ar gyfer gwella canlyniadau beichiogrwydd ond sydd hefyd yn cynhyrchu dulliau therapiwtig amgen o drin afiechydon metabolaidd a / neu imiwnedd amrywiol y tu hwnt i feichiogrwydd.
Gellir monitro proffil llidiol deinamig beichiogrwydd gan ddefnyddio techneg sbectrometreg màs newydd yn seiliedig ar lipid
April Rees, Zoe Edwards-I-Coll, Oliver Richards, Molly E Raikes, Roberto Angelini, Catherine A Thornton
Mae'r amgylchedd lipid yn newid trwy gydol beichiogrwydd yn ffisiolegol gydag ymwrthedd i inswlin sy'n dod i'r amlwg ac yn patholegol ee diabetes mellitus yn ystod beichiogrwydd (GDM). Gallai technegau sbectrometreg màs newydd (MS) a ddefnyddir ar waed sydd wedi’i brosesu cyn lleied â phosibl fod yn addas ar gyfer monitro proffiliau lipid sy’n newid er mwyn llywio penderfyniadau gofal ar draws beichiogrwydd. Yn yr astudiaeth hon rydym yn defnyddio dull MALDI-ToF MS brechdan gyfan i nodi rhywogaethau ffosffatidylcholine (PC) a lysophosphatidylcholine (LPC) a chyfrifo eu cymhareb fel dangosydd llid. Paratowyd plasma a sera o waed gwythiennol menywod nad oeddent yn feichiog (18-40 oed) a menywod beichiog yn 16 wythnos, 28 wythnos (gan gynnwys menywod GDM-positif), a 37+ wythnos (tymor) o feichiogrwydd ochr yn ochr â gwaed llinyn bogail. UCB). Roedd menywod â chylchred mislif arferol a dynion oedd yn cyfateb i oedran yn darparu sera capilari yn deillio o bigiad bys ar 6 pwynt amser dros fis. Serwm yn hytrach na phlasma oedd yn well ar gyfer mesur PC/LPC. Wrth i feichiogrwydd fynd yn ei flaen, mae ffenoteip gwrthlidiol yn dominyddu cylchrediad y fam, a ddangosir gan gymhareb PC/LPC cynyddol. Mewn cyferbyniad, roedd cymhareb PC/LPC UCB yn cyd-fynd â chymhareb rhoddwyr nad ydynt yn feichiog. Ni chafodd BMI unrhyw effaith sylweddol ar y gymhareb PC/LPC, ond roedd gan feichiogrwydd cymhleth GDM PC/LPC sylweddol is ar 16 wythnos o'r beichiogrwydd. Er mwyn trosi'r defnydd o'r gymhareb PC/LPC yn glinigol ymhellach, gwerthuswyd defnyddioldeb gwaed pigiad bys; ni chanfuwyd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol rhwng capilari yn erbyn serwm gwythiennol a datgelwyd y gymhareb PC/LPC osgiladu â'r cylchred mislif. Yn gyffredinol, rydym yn dangos y gellir mesur y gymhareb PC/LPC yn syml mewn serwm dynol ac mae ganddo'r potensial i gael ei ddefnyddio fel biomarcwr amser-effeithlon a llai ymledol o lid addasol (mal).
Mae ffrwctos yn ail-raglennu metaboledd ocsideiddiol sy'n ddibynnol ar glutamin i gefnogi llid a achosir gan LPS
Nicholas Jones, Julianna Blagih, Fabio Zani, April Rees, David G Hill, Benjamin J Jenkins, Caroline J Bull, Diana Moreira, Azari I M Bantan, James G Cronin, Daniele Avancini, Gareth W Jones, David K Finlay, Karen H Vousden, Emma E Vincent, Catherine A Thornton
Mae cymeriant ffrwctos wedi cynyddu'n sylweddol ledled y byd datblygedig ac mae'n gysylltiedig â gordewdra, diabetes math 2 a chlefyd yr afu brasterog di-alcohol. Ar hyn o bryd, mae ein dealltwriaeth o'r goblygiadau metabolig a mecanistig ar gyfer celloedd imiwnedd, megis monocytes a macroffagau, sy'n agored i lefelau uchel o ffrwctos dietegol yn gyfyngedig. Yma, rydym yn dangos bod ffrwctos yn ailraglennu llwybrau metabolaidd cellog i ffafrio glutaminolysis a metaboledd ocsideiddiol, sy'n ofynnol i gefnogi mwy o gynhyrchu cytocinau llidiol mewn monocytes dynol a drinir gan LPS a macroffagau llygoden. Mae cynnydd sy'n ddibynnol ar ffrwctos mewn gweithgaredd mTORC1 yn gyrru trosi cytocinau pro-llidiol mewn ymateb i LPS. Mae monocytau a ysgogir gan LPS sy'n cael eu trin â ffrwctos yn dibynnu'n fawr ar fetaboledd ocsideiddiol ac mae ganddynt lai o hyblygrwydd mewn ymateb i ataliad glycolytig a mitocondriaidd, sy'n awgrymu bod glycolysis a metaboledd ocsideiddiol wedi'u cysylltu'n annatod yn y celloedd hyn. Dangosir goblygiadau ffisiolegol amlygiad ffrwctos mewn model o lid systemig a achosir gan LPS, gyda llygod sy'n agored i ffrwctos yn cael lefelau uwch o gylchrediad IL-1β ar ôl her LPS. Gyda'i gilydd, mae ein gwaith yn sail i rôl pro-llidiol ar gyfer ffrwctos dietegol mewn ffagosytau mononiwclear a ysgogir gan LPS sy'n digwydd ar draul hyblygrwydd metabolig.
Rhestr o gyhoeddiadau gydag aelodau cyfredol y labordy fel awduron.
Listed back to 2020 - for more publications please see authors' orcids.
2024.
Rees A, Jenkins BJ, Angelini R, Davies LC, Cronin JG, Jones N, Thornton CA.
-
Loss of mitochondrial pyruvate carrier 1 supports proline-dependent proliferation and collagen biosynthesis in ovarian cancer.
Farook MR, Croxford Z, Morgan S, Horlock AD, Holt AK, Rees A, Jenkins BJ, Tse C, Stanton E, Davies DM, Thornton CA, Jones N, Sheldon IM, Vincent EE, Cronin JG.​
-
Oncostatin M and STAT3 Signaling Pathways Support Human Trophoblast Differentiation by Inhibiting Inflammatory Stress in Response to IFNγ and GM-CSF.
​Ravelojaona M, Girouard J, Kana Tsapi ES, Chambers M, Vaillancourt C, Van Themsche C, Thornton CA, Reyes-Moreno C.
2023.
​Jenkins BJ, Blagih J, Ponce-Garcia FM, Canavan M, Gudgeon N, Eastham S, Hill D, Hanlon MM, Ma EH, Bishop EL, Rees A, Cronin JG, Jury EC, Dimeloe SK, Veale DJ, Thornton CA, Vousden KH, Finlay DK, Fearon U, Jones GW, Sinclair LV, Vincent EE, Jones N.
​Dickson A, Yutuc E, Thornton CA, Dunford JE, Oppermann U, Wang Y, Griffiths WJ.
​Rees A, Edwards-I-Coll Z, Richards O, Raikes ME, Angelini R, Thornton CA.
2022.
Evans BA, Akbari A, Bailey R, Bethell L, Bufton S, Carson-Stevens A, Dixon L, Edwards A, John A, Jolles S, Kingston MR, Lyons J, Lyons R, Porter A, Sewell B, Thornton CA, Watkins A, Whiffen T, Snooks H.​
​Dickson AL, Yutuc E, Thornton CA, Wang Y, Griffiths WJ.
​Rees A, Richards O, Chambers M, Jenkins BJ, Cronin JG, Thornton CA.
​Rees A, Richards O, Allen-Kormylo A, Jones N, Thornton CA.
2021.
Richards O, Jenkins C, Griffiths H, Paczkowska E, Dunstan PR, Jones S, Morgan M, Thomas T, Bowden J, Nakimuli A, Nair M, Thornton CA.​
​Jenkins BJ, Rees A, Jones N, Thornton CA.
​Rees A, Turner S, Thornton CA.
​Ahmed Z, Powell LC, Matin N, Mearns-Spragg A, Thornton CA, Khan IM, Francis LW.
​Wills JW, Verma JR, Rees BJ, Harte DSG, Haxhiraj Q, Barnes CM, Barnes R, Rodrigues MA, Doan M, Filby A, Hewitt RE, Thornton CA, Cronin JG, Kenny JD, Buckley R, Lynch AM, Carpenter AE, Summers HD, Johnson GE, Rees P.
Holm SR, Jenkins BJ, Cronin JG, Jones N, Thornton CA.​
​Jones N, Blagih J, Zani F, Rees A, Hill DG, Jenkins BJ, Bull CJ, Moreira D, Bantan AIM, Cronin JG, Avancini D, Jones GW, Finlay DK, Vousden KH, Vincent EE, Thornton CA.
​Chambers M, Rees A, Cronin JG, Nair M, Jones N, Thornton CA.
2020.
Skevaki C, Thornton CA.​
Jovic TH, Ali SR, Ibrahim N, Jessop ZM, Tarassoli SP, Dobbs TD, Holford P, Thornton CA, Whitaker IS.
Sala A, Spalding KE, Ashton KM, Board R, Butler HJ, Dawson TP, Harris DA, Hughes CS, Jenkins CA, Jenkinson MD, Palmer DS, Smith BR, Thornton CA, Baker MJ.
Thomas BR, Hambly RJ, Weisel JW, Rauova L, Badiei N, Brown MR, Thornton CA, Williams PR, Hawkins K.
Jessop ZM, Al-Sabah A, Simoes IN, Burnell SEA, Pieper IL, Thornton CA, Whitaker IS.
Cronin JG, Jones N, Thornton CA, Jenkins GJS, Doak SH, Clift MJD.
Jones N, Vincent EE, Felix LC, Cronin JG, Scott LM, Hole PS, Lacy P, Thornton CA.
Radley G, Pieper IL, Robinson CR, Ali S, Beshr M, Bodger O, Thornton CA.
Piasecka J, Thornton CA, Rees P, Summers HD.